พวกมันมักจะเป็นสปีชีส์ที่อยู่โดดเดี่ยวและมักจะพบเป็นคู่เมื่อผสมพันธุ์เท่านั้น งูเหลือมพม่าผสมพันธุ์ในช่วงต้นฤดูใบไม้ผลิ โดยตัวเมียจะวางไข่ 12-36 ฟองในเดือนมีนาคมหรือเมษายน พวกมันอยู่กับไข่จนกว่าพวกมันจะฟักออกมา ห่อหุ้มพวกมันและกระตุกกล้ามเนื้อในลักษณะที่ทำให้อุณหภูมิโดยรอบไข่สูงขึ้นหลายองศา เมื่อลูกฟักไข่ใช้ฟันไข่เพื่อตัดทางออกจากไข่ จะไม่มีการดูแลแม่อีกต่อไป ลูกที่เพิ่งฟักออกมามักจะอยู่ในไข่ของมันจนกว่าพวกมันจะพร้อมผลัดหนังชุดแรกเสร็จ หลังจากนั้นพวกมันก็ออกล่าอาหารมื้อแรก งูหลามพม่า เป็นสัตว์กินเนื้อเช่นเดียวกับงูทุกชนิด อาหารของมันประกอบด้วยนกและสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่มีขนาดเหมาะสมเป็นหลัก งูใช้ฟันที่ชี้ไปด้านหลังที่แหลมคมของมันเพื่อจับเหยื่อ จากนั้นจึงโอบรอบตัวเหยื่อ ในขณะเดียวกันก็เกร็งกล้ามเนื้อเพื่อฆ่าเหยื่อด้วยการรัด มักพบใกล้ที่อยู่อาศัยของมนุษย์เนื่องจากมีหนู หนู และสัตว์รบกวนอื่นๆ เป็นแหล่งอาหาร อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์ที่เท่าเทียมกันกับนกและสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่เลี้ยงในบ้าน หมายความว่ามันมักถูกมองว่าเป็นสัตว์รบกวน ในการกักขัง อาหารของมันส่วนใหญ่ประกอบด้วยหนูที่มีขนาดเหมาะสมซึ่งมีจำหน่ายในท้องตลาด และขยายเป็นเหยื่อที่มีขนาดใหญ่กว่า เช่น กระต่ายและสัตว์ปีกเมื่อมันโตขึ้น งูเหลือมที่มีขนาดใหญ่เป็นพิเศษอาจต้องการอาหารที่มีขนาดใหญ่กว่า เช่น หมูหรือแพะ และเป็นที่รู้กันว่าเคยโจมตีและกินจระเข้และกวางโตเต็มวัยในฟลอริดา